AMH低就很难怀孕吗?转录组数据揭开AMH与生育力的真相

当今女性扮演着很多社会角色,职场女性,女儿,妻子,母亲……随着年龄的增长,您是否发现曾经美丽的容颜开始出现面部松弛,皮肤萎暗?是否常常难以自控,焦虑抑郁,丧失自信,健忘多梦,易失眠,易怒?这一切源于卵巢在默默的衰老,您的生活质量受到影响。你知道你的卵巢健康状况吗?

1. 卵巢的功能

女性健康的核心,在于卵巢功能的强弱。一旦出现卵巢早衰的问题,内分泌容易紊乱,脸上容易长痘痘,脸色暗黄,是女性健康的无形杀手,还容易诱发各种女性疾病的重要原因。

有研究发现,随年龄增加,卵泡密度逐渐下降,35岁以上妇女卵泡密度明显降低,是35岁以下者卵泡密度的1/4,40岁以上妇女卵泡密度急剧降低。

2. 卵巢早衰

卵巢早衰本质在于卵泡萎缩或消失加快导致卵泡提前耗尽,卵巢储备功能下降,卵巢产生卵子数量和质量的潜能下降,间接反映卵巢的功能。卵巢早衰可发生于不同年龄,青春期前发生,可造成原发闭经和性发育缺乏,在青春期或青春期后发生,则可出现继发闭经和不同程度的性发育表型。

3. 抗苗勒氏管激素(anti-müllerian hormone,AMH)

抗苗勒激素(AMH),是糖蛋白分化因子中转化生长因子TGF-β家族成员。在雌性个体的体内,早期卵巢中仅存在微量的AMH-mRNA。因此胚胎的苗勒管分化成输卵管、子宫和阴道,但从妊娠36w后卵巢颗粒细胞开始分泌AMH,发挥抑制始基卵泡的募集和生长作用,直至绝经期。

今天小编带大家来看看一篇发表在《Oncotarget》的文章,以明白AMH激素水平直接反映卵巢储备能力状况。所以,备孕期的女性做孕检时除了筛查LH和FSH外,做AMH指标检查也很重要滴。

这篇文章的作者运用系统生物学方法找出了原始卵泡发育中起关键作用的调控基因,然后深入做了生物信息学分析鉴定候选基因,用两种不同浓度处理12 h和24 h的窦前卵泡至小肛门窦卵泡的转录组变化。

首先,作者发现了差异表达的基因对AMH的反应在时间和浓度上具有依赖性。为了进一步强调AMH的功能,作者分析关键识别基因的蛋白对接,发现了胞内外的蛋白-蛋白的相互作用。这项研究阐明了AMH参与抑制卵泡发育的一种新机制。

这是作者的研究方法思路,大致上沿用这条思路去做生信分析。

现在大家一起欣赏欣赏作者的结果吧~

这盒型图中可以看到作者分别在A、B、C、D组分别筛选出了598、571、536、607个差异表达基因。

火山图显示了每个区域的纳入标准。作者提出这些DEGs来进一步说明其在原始卵泡发育中的作用。

作者从四个不同的组中提取了DEG表达谱,并绘制成层次聚类热图。显然,每组中的样品被分为两种类型(AMH处理组和对照组),这表明每组中的DEG具有明显不同的表达谱。

作者在四组里对DEGs进行比较:

另外,作者对共调控的DEGs做了富集分析。



这是作者构建出来的DEG共表达网络。


纵观全文,作者在两个不同处理时间和AMH浓度找出了受AMH影响的差异表达基因DEG,可能有助于我们了解AMH在卵泡里基因表达的调控作用。假定不同的处理时间可能会影响细胞粘附相关基因的表达,从而影响卵泡细胞在细胞形态上或AMH跨膜转运蛋白受体的变化。不同AMH含量水平可能会改变基因的离子转运能力。这项研究表明可能抑制原始卵泡向初级卵泡过渡的某些潜在机制。DEGs结果显示了以前所未知的信号通路和信号因子,从而调节原始卵泡向初级卵泡的过渡。本文作者的这一新发现可能会提供一些新见解,以延长女性的生殖寿命,甚至可以治疗不孕。

参考文献来源

Ur Rehman Z, Khan FA, Farmanullah, et al. Transcriptome profiling of anti-müllerian hormone treated preantral/small antral mouse ovary follicles. Oncotarget. 2018;9(54):30253–30267. Published 2018 Jul 13.

Shahrokhi SZ, Kazerouni F, Ghaffari F. Anti-Müllerian Hormone: genetic and environmental effects. Clin Chim Acta. 2018;476:123–129.

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